Pathobiology Research
Pathobiology Research
mjms
Medical Sciences
http://mjms.modares.ac.ir
1
admin
2538-3000
2538-5887
en
jalali
1397
9
1
gregorian
2018
12
1
20
4
online
1
fulltext
fa
RNA غیرکدکننده BACE1-AS در سلولهای اندوتلیال HAOEC و افزایش مرگ سلولی برنامهریزی شده
BACE1-AS non-coding RNA increases apoptosis in HAOEC endothelial cells
هدف: ایست قلبی یکی از شایعترین بیماریهای قلبی با نرخ مرگ و میر بالا و هزینههای زیاد محسوب میشود. با وجود مراقبتهای ویژه، هنوز هم نرخ بقای یک ساله بیماران دارای ایست قلبی مرحله آخر کمتر از 1 درصد است. در مطالعات مختلفی ارتباط RNAهای غیر کدکننده با انواع بیماریهای قلبی نشان داده شده است.<br /> <strong>مواد و روشها:</strong> در این مطالعه، مکانیسم عملکردی RNA غیرکدکننده BACE1-AS با استفاده از بررسی بیان ژن، تکثیر سلولی و مرگ سلولی برنامهریزی شده مطالعه شد که در مطالعات قبلی محققان حاضر در بیماران دارای ایست قلبی افزایش بیان نشان داده بود.<br /> <strong>نتایج: </strong>نتایج نشان داد که مهار BACE-1AS باعث کاهش بیان مهارکنندههای سایکلین چرخه سلولی یعنی CDKN1A، CDKN1B، CDKN1C، CDKN2A، CDKN2B به غیر از CDKN2C و CDKN2D میشود. همچنین بیش بیان BACE1-AS در سلولهای HAOEC باعث افزایش بیان این ژنها شده است که در نتیجه نشاندهنده تأثیر BACE1-AS روی چرخه سلولی است. مهار BACE1-AS، بیان ژن BCL2 را افزایش و بیان BAX را کاهش می­دهد و بالعکس بیش بیان BACE1-AS باعث کاهش بیان BCL2 و افزایش بیان BAX میشود. مهار BACE1-AS تغییری در تکثیر سلولهای HAOEC ایجاد نکرد ولی با بیش بیان BACE1-AS تعداد سلولهای اندوتلیال بهصورت معنیداری کاهش مییابد و باعث افزایش مرگ سلولی برنامه‏ریزی شده نسبت به نمونه کنترل (سلولهای القا شده با ناقل خالی) میشود.<br /> <strong>نتیجهگیری:</strong> این نتایج تأثیر و نقش BACE1-AS در القای مرگ سلولی برنامهریزی شده و درنتیجه بیماریزایی در ایست قلبی را نشان میدهد که میتوان از BACE1-AS بهعنوان یک نشانگر زیستی احتمالی و هدف در درمان ایست قلبی استفاده کرد.
<strong>Objective: </strong>Heart failure is one of the most common types of cardiac diseases with high rate of morbidity and mortality, which places a large burden on society. Despite well care system, the survival rate for end-stage heart failure patients is less than 1%. Several studies have recently shown a significant association between long non-coding RNAs with different cardiac diseases. <br /><strong>Methods:</strong> We investigated the functional mechanism of BACE1-AS, which was previously reported to be up-regulated in heart failure patients, by assessments of gene expression analysis, cell proliferation, and apoptosis. <br /><strong>Results</strong>: BACE1-AS down-regulation significantly reduced expressions of cyclin inhibitors that included CDKN1A, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, and CDKN2B with the exception of CDKN2C and CDKN2D. BACE1-AS over-expression increased expressions of these cell cycle genes, which implied an effect of BACE1-AS LncRNA on the cell cycle. BACE1-AS down-regulation decreased BCL-2 mRNA expression and increased BAX gene expression. BACE1-AS up-regulation increased BCL-2 and reduced BAX expressions. We did not observe any significant change in cell proliferation with BACE1-AS down-regulation, while BACE1-AS up-regulation decreased cell numbers and induced apoptosis compared with the control group (cells treated with an empty vector). <br /><strong>Conclusion</strong>: These results showed the important role of BACE1-AS in cell death and, accordingly, pathogenesis of heart failure. It could be considered a potential biomarker for targeting and treatment of heart failure.
ایست قلبی، نشانگر زیستی، RNA غیر کد کننده
Heart failure؛ Biomarker؛ Non-coding RNA
53
66
http://mjms.modares.ac.ir/browse.php?a_code=A-30-22028-2&slc_lang=fa&sid=30
Iman
Sadeghi
ایمان
صادقی
100319475328460069729
100319475328460069729
No
Department of Molecular Genetics, Faculty of Biological Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran
گروه ژنتیک مولکولی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران
Babak
Bakhshinejad
بابک
بخشی نژاد
100319475328460069728
100319475328460069728
No
Department of Molecular Genetics, Faculty of Biological Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran
گروه ژنتیک مولکولی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران
Hossein
Moradi Rehabdarkolaee
حسین
مرادی رکابدر کلایی
100319475328460069742
100319475328460069742
No
Department of Statistical Sciences and Operations Research, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23284, U.S.A
گروه پژوهشی علوم آمار، دانشگاه Virginia Commonwealth، ریچموند، آمریکا
Majid
Sadeghizadeh
مجید
صادقی زاده
100319475328460069727
100319475328460069727
Yes
Department of Molecular Genetics, Faculty of Biological Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran
گروه ژنتیک مولکولی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران