Pathobiology Research
Pathobiology Research
mjms
Medical Sciences
http://mjms.modares.ac.ir
1
admin
2538-3000
2538-5887
en
jalali
1392
6
1
gregorian
2013
9
1
16
2
online
1
fulltext
fa
بررسی مولکولی متیلاسیون پروموتور ژن E- کادهرین در بیماران ایرانی مبتلا به سرطان روده بزرگ
Investigation of the E-cadherin Promoter Methylation in Patients with Colorectal Cancer in Iran
هدف: مطالعات نشان می‏دهد متیلاسیون نابجای پروموتر ژن E- کادهرین باعث خاموش شدن این ژن و در نتیجه کاهش بیان آن می‏شود. ارتباط کاهش میزان بیان این ژن در سرطان‏های مختلف انسانی مشاهده شده است که با مرحله هجوم تومور و متاستاز آن نیز ارتباط دارد. در این راستا این مطالعه با هدف بررسی رابطه بین متیلاسیون پروموتر E- کادهرین در مبتلایان سرطان روده بزرگ و خصوصیات پاتولوژیکی آن‏ها طرح‏ریزی شد. هرچند که اطلاعات موجود در خصوص پدیده اپی ژنتیک غیرفعال شدن این ژن در سرطان روده بزرگ هنوز کافی نیست. مواد و روش‏ها: به این منظور از 66 بیمار مبتلا به سرطان روده بزرگ که رابطه فامیلی نداشتند، نمونه بافت توموری و نمونه سالم (مجاور تومور) تهیه شد. سپس برای حالت‏های متیله و غیر متیله ژن E- کادهرین آغازگر اختصاصی طراحی شد و واکنش زنجیره‏ای پلیمراز ویژه متیلاسیون انجام شد. بیان این ژن در بافت‏ها نیز توسط آزمایش RT-PCRبررسی شد. نتایج با نرم‏افزار SPSS نسخه 11 و آزمون‏های T و Fisher Exact Test مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفت. نتایج: نتایج نشان داد که 35 تا از 66 نمونه توموری دارای متیلاسیون ژن E- کادهرین بودند (53 درصد) و در هیچ یک از نمونه‏های سالم (مجاور تومور) متیلاسیونی مشاهده نشد. همچنین مشاهده شد میزان بیان این ژن با میزان متیلاسیون نسبت عکس دارد (05/0P<). نتیجه‏گیری: به دلیل اهمیت نقش اپی‏ژنتیک در ایجاد سرطان به‏ویژه سرطان روده بزرگ که متأسفانه در جامعه ما شیوع بالایی دارد، به نظر می‏آید که مهم‏ترین کار برای انجام استراتژی‏های کارآمد در پیش‏بینی، تشخیص، درمان، پیگیری سرطان روده بزرگ، در دسترس بودن نشانگرهای مولکولی مناسب مانند E- کادهرین است.
Objective: <em>E-cadherin</em> is widely down-regulated and tightly associated with tumor invasion and metastasis in multiple human cancer types. Recent studies have shown that aberrant methylation of the <em>E-cadherin</em> gene promoter contributes to its silencing. However, information regarding epigenetic inactivation of <em>E-cadherin</em> in colorectal cancer is insufficient. Herein, we correlate association of the methylation of the <em>E-Cadherin</em> promoter with pathological features of colorectal cancer as well as history and demographic data. Methods: We used methylation specific polymerase chain reaction (MSPCR) to examine methylation status of the 5’ CpG island of <em>E-cadherin</em> along with its expression by using RT-PCR following surgical resection of 66 unrelated patients with colorectal cancer. Results: Results showed that 35 out of 66 tumor DNA samples (53%) showed aberrant methylations. In contrast, all normal tissues were unmethylated. Conclusion: The obtained results show a similarity with the Japanese (54.5%) and Greek (55.7%) populations. The results have confirmed methylation of this gene in sporadic colorectal cancer cases (40.8%) in the Iranian population by researchers in Shiraz. These data suggest that epigenetic silencing via aberrant methylation of the <em>E-cadherin</em> promoter plays a critical role in the inactivation of this tumor suppressor gene in colorectal cancer.
پروموتر ژن E- کادهرین,متیلاسیون,اپیژنتیک,سرطان روده بزرگ
Colorectal cancer,E-cadherin promoter,Methylation,Epigenetic
75
83
http://mjms.modares.ac.ir/browse.php?a_code=A-30-1000-6461&slc_lang=fa&sid=30
Shahla
Mohammad Ganji
شهلا
محمدگنجی
100319475328460067086
100319475328460067086
Yes
Department of Molecular Biotechnology, National Institute of Genetic Engineering and Biotechnology (NIGEB), Tehran, Iran
پژوهشکده بیوتکنولوژی زیست فناوری مولکولی، پژوهشگاه ملی مهندسی ژنتیک و زیست فناوری، تهران، ایران
Elham
Samei
الهام
سامعی
100319475328460067099
100319475328460067099
No
Department of Molecular Biotechnology, National Institute of Genetic Engineering and Biotechnology (NIGEB), Tehran, Iran
پژوهشکده بیوتکنولوژی زیست فناوری مولکولی، پژوهشگاه ملی مهندسی ژنتیک و زیست فناوری، تهران، ایران
Seyed Ahmad
Hashemi
سیداحمد
هاشمی
100319475328460067100
100319475328460067100
No
Department of Molecular Biotechnology, National Institute of Genetic Engineering and Biotechnology (NIGEB), Tehran, Iran
پژوهشکده بیوتکنولوژی زیست فناوری مولکولی، پژوهشگاه ملی مهندسی ژنتیک و زیست فناوری، تهران، ایران
Amir
Rezagholizadeh
امیر
رضاقلی زاده
100319475328460067101
100319475328460067101
No
Department of Biology, Islamic Azad University, East Tehran branch, Tehran, Iran
گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران شرق، تهران، ایران
Anooshirvan
Kazemnejad
انوشیروان
کاظم نژاد
100319475328460047954
100319475328460047954
No
Department of Biostatistics, School of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran
گروه آمار زیستی، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران
Zahra
Mostakhdemin Hosseini
زهرا
مستخدمین حسینی
100319475328460067111
100319475328460067111
No
Iran Tumor bank, Cancer Institute, Imam Khomeini Hospital, Tehran University of Medical Science, Tehran, Iran
تومور بانک ایران، انستیتو کنسر، بیمارستان امام خمینی، تهران، ایران